行业发展
兽药产品批准文号申报培训班首期结束-且听中监所专家们怎么说


兽药产品文号审批政

目前,我国兽药企业总数1835家,文号总数10.67万个,其中中化药企业1734家有文号10.49万个,年销售额306.49亿元,平均每个企业60余个文号,平均每个文号年销售额仅29.1万元,超低的文号价值令人担忧。大量的兽药文号一方面导致兽药产品同质化严重,市场无序竞争;另一方面导致企业缺乏技术研究和产品创新的动力,同类产品生物等效性差;再有申请产品批准文号后长期闲置不用,既给企业自身造成资源浪费,也给行业主管部门增加了大量工作。为解决上述现状,农业部于2015年12月3日发布中华人民共和国农业部令 2015年第4号,自2016年5月1日起施行新的《兽药产品批准文号管理办法》。为配合新的批准文号管理办法的实施农业部发布一系列相关配套政策如农办医[2016]27号关于印发《兽药产品批准文号现场核查申请单》等7个配套文件,农业部第2401号公告发布了《兽药产品批准文号申请表》、《兽药产品批准文号核发及标签、说明书审批规范》、《兽药产品批准文号核发标签、说明书审批标准》,农办医[2016]32号印发了《兽药比对试验要求》和《兽药比对试验目录(第一批)》的通知,农办医[2016]60号印发了《兽药比对试验产品药学研究等资料要求》。同时,《中国兽药典(2015年版)》与2016年11月15日起正式实施。

正是由于近期政策频出,兽药生产企业对政策理解不充分,导致企业在兽药产品批准文号申报过程中遇到了一些问题,退审率高。为使各企业充分了解与掌握兽药产品批准文号申报工作的政策规定和网上申报的程序要求,切实解决相关工作人员在文号申报过程中遇到的问题,中国兽药协会于2017年2月24日在北京西郊宾馆举办兽药产品批准文号申报培训班,并邀请中国兽医药品监察所质量监督处的相关专家做了相关报告。


《兽药产品批准文号管理办法简介》

首先由中国兽医药品监察所质量监督处秦玉明处长作了题为《兽药产品批准文号管理办法简介》的报告,内容包括四个方面:(一)办法主要条款;(二)过渡期间临时政策;(三)新版兽药典实施及其配套的说明书范本;(四)修改批件流程介绍。第一部分秦处主要从第五条开始对《兽药产品批准文号管理办法》易产生问题的部分条款做了解释。如第五条为申请文号的前提,其中“申请前三年内无被撤销该产品批准文号的记录”,此处撤销是指因违规被撤销,不包括迁址或变更标准而注销的产品。第六条新兽药证书持有者且复核检验样品生产者,无需经过省药政。已经收载入兽药典的新兽药,原新兽药证书持有者不用现场核查、不用现场抽样,但需要省药检所的质量复核。第九条申请转让的新兽药证书(非生物制品)或者进口兽药注册证书(非生物制品)。其所附自检报告检验依据标准写农业部公布的新兽药公告号,同时需送样品经省级兽药检验机构进行复核检验。第十二条列入比对试验目录产品,首先必须先完成药学研究资料(农办医2016年32号、60号),省所进行现场核查及现场抽样(其中一批在线抽样),省所进行复核检验。比对试验机构为通过GCP认证的机构,参比品由GCP机构购买送中监所检验。第十七条换发文号注意事项,必须在有效期届满6个月前,不要提前换发,但需要把相关材料做好。化药中药产品在文号有效期内有1次抽检不合格,文号到期换发时,还需要再进行现场抽样复核。高浓度做过比对试验的,低浓度申请或换发时不需要再做比对试验,只需提供高浓度比对试验的试验报告即可。第二十三条现场核查内容,增加现场核查,杜绝企业只为拿产品文号。省地市级药政人员负责现场核查。注意生产工艺、流程图及其主要参数,飞检时需要一一复核。


第二部分过渡时期的临时政策主要包括农办医[2016]31号、32号、41号;兽药典公告2438号、2481号。第三部分新版兽药典实施及其配套的说明书范本主要是指说明书范本公告2465号;第四部分修改批件流程介绍主要依据2481号公告、药典办(2017)3号、药典办(2017)4号。

《兽药比对试验产品申报流程与资料要求》

随后,质量监督处段文龙处长做了题为《兽药比对试验产品申报流程与资料要求》的报告。段处首先介绍了对药品兽药质量认知的变化,从质量一致发展到药效一致(体内吸收代谢)。其次兽药比对试验产品申报流程与评审主要依据的法规依据《兽药产品批准文号管理办法》(农业部2015年第4号令)、农办医[2016]32号、41号和60号。对于兽药比对试验目录(第一批)159个品种要注意目录后的注释。对无合法原料的,表示无原料质量标准,不能开展比对试验,按新兽药注册原料,如泰拉霉素注射液。对于环境消毒剂产品不需要比对,如枸橼酸碘等,但需按照文号申报资料要求、抽样进行。对全发酵工艺生产的抗生素产品,需中监所派人在线抽取中间发酵过程样品进行相关研究,对于恩拉霉素产品因无残留限量,需要企业提供相关残留限量数据。兽药比对试验产品的申报部门为中监所质量监督处,其申报与审批流程如下图:

对于兽药比对试验产品的开发其关键在于药学研究,主要是配方和工艺参数研究。在前期开发中要重视对仿制产品的信息调研,包括处方信息、原辅料信息、生产工艺信息及质量标准信息。要重视国内外原辅料的差异性。在药学研究过程中要有与原研产品比对的研究,让专家从你提交的申报材料中能明白你的研究能做到与原研一致。在后期要重视工艺验证和评价,参考GMP要求,对实验室工艺转大生产工艺时进行调整和验证。同时也要重视产品稳定性的考察,最终提交申报材料时的稳定性数据是多少,那么批准的有效期就是多少。兽药比对试验产品在质量监督处评审只有通过与退审,没有补充材料的机会,所以企业要慎重提交材料。

《企业兽药产品批准文号申报常见问题汇总》

质量监督处的冯克清老师做了题为《企业兽药产品批准文号申报常见问题汇总》,首先,冯老师讲了申报资料审查主要根据《兽药产品批准文号管理办法》的要求,执行标准包括中国兽药典(2015版)三部、地方标准上升国家标准(农业部公告1435号、1506号、1759号)、兽药国家标准(化学药品、中药卷)(农业部公告第1960号)及农业部以公告形式颁布的兽药产品质量标准。对生产工艺部分主要依据农办医[2016]27号。其次,冯老师总结了申报常见的十九个问题汇总主要包括:(1)不符合农业部公告第2273号第六条要求;(2)执行标准有误,按照农业部公告第2438号规定,自2016年11月15日起施行《中国兽药典(2015年版)》;(3)申请拟生产产品的生产范围、生产线填写有误,如黄芪多糖粉对应生产线名称应为散剂(含中药提取),而不是散剂;(4)申请类别有误,如新兽药复核样品是否为申请单位提供时,对应的选项是不一样的;(6)现场核查报告未填写产品批准文号;(7)现场核查报告产品批号与抽样单、产品复核检验报告不一致;(8)生产工艺资料格式与农业部要求不一致;(9)生产工艺资料中原辅料来源不清;(10)生产工艺资料中缺少“灭菌”步骤等关键工序的描述。需要中药提取的产品,应提供提取工艺;(11)生产工艺资料中产品洁净级别不符合兽药GMP要求;(12)不符合农办医[2016]60号文件要求,应提供药学研究资料;(13)企业上传附件有误;(15)不符合农业部公告第954号要求;(17)不符合农办医函(2012)12号要求;(18)不符合农医药便函[2011]421号要求;(19)不符合农医药便函(2011)605号。

质量监督处宫爱艳老师主要讲了兽药产品商品名及兽药产品标签说明书常见的问题。首先宫老师介绍了兽药产品标签说明书审查依据包括:《兽药管理条例》、《兽药产品批准文号管理办法》、《标签和说明书管理办法》、《标签和说明书编写细则》、《兽用处方药品种目录(第一批)》(农业部公告第1997号)、农业部公告第2066号、《中国兽药典(2015年版)》一部守在兽药制剂品种说明书范本(农业部公告第2465号)、《兽用处方药品种目录(第二批)》。其次,讲了兽药产品商品名申报注意事项,主要依据《兽药商品名称命名原则》采取三级评审制,在商品名中禁止使用夸大宣传或扩大疗效等字样如必治、金方、双效等。同一兽药生产企业生产的同一种兽药,成分相同但剂型或规格不同的,应当使用同一商品名称。对兽药产品标签说明书宫老师主要根据《兽药标签和说明书管理办法》和《兽药标签说明书编写细则》总结了常见的九个问题,如标签和说明书项目顺序是否能进行变动?标签和说明书是否能使用警示语?标签和说明书【性状】内容的书写?(对于原标准无性状检查项的,在标签说明书中性状处按实际生产性状填写,不得空项)。标签和说明书上能否印制有关标识?(若想在标签说明书上印制著名商标、专利产品、ISO9001等时,需在标签说明书申请时提交相关佐证材料)。“兽用处方药”或“兽用非处方药”的如何使用?(对于原料只印刷“兽用”,对于制剂印刷兽用处方或非处方后,无需再印刷兽用)等。在兽药产品标签说明书常见退回理由里,宫老师举了一个例子,某产品批准在猪牛羊上使用,但某企业在商品包装上额外印了鸡的图案,被退回。

答疑环节 

五位专家对现场同仁提出的共性问题进行了解答,如泰拉霉素注射液怎么报?(按新兽药提交原料申报材料,但不核发新兽药证书)。无纸化办公什么时候实施?(正在完善系统,在整个系统完备后,预计2017年下半年)。进口仿制文号何时可以报批?(企业准备好了就可报质量监督处,但只有批与不批,没有补充的机会)。没有原料批文怎么报进口仿制?(只要有合法来源原料即可,如人药、兽药)。省药检所检验报告有异议怎么办?(7天可以提出复议)。文号过有效期按换发还是首次申报?(只要批过就按照换发)。因为时间有限,问题较多。质量监督处的各位专家会在中国兽药信息网质量监督处内网公布答疑结果。


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